Aktuell wurde Semaglutid als oraler GLP-1-Agonist zugelassen, weitere innovative Wirkstoffe sind in Entwicklung. Ein besonders interessanter Kandidat, der Gewichtsabnahme trotz gleichbleibender Nahrungsaufnahme ermöglicht, befindet sich in der Präklinik.
Adipositas betrifft mehr als eine Milliarde Menschen weltweit und war 2024 mit 3,7 Millionen Todesfällen assoziiert, unter anderem auch bedingt durch Folgeerkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes.1 Ohne Gegenmaßnahmen rechnet die WHO damit, dass sich diese Anzahl der von Adipositas Betroffenen bis 2030 verdoppelt und die jährlichen Kosten in Zusammenhang mit Übergewicht und Adipositas 2030 drei Billionen USD erreichen und im Jahr 2060 18 Bio. USD übersteigen.1
Neu am Markt: Semaglutid 25mg
Vor Kurzem wurde Semaglutid 25mg zur oralen Einnahme zugelassen. Eine aktuelle, randomisierte, placebokontrollierte Studie untersuchte die Wirksamkeit dieser Dosierung: Nach 64 Wochen betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme in der Semaglutid-Gruppe 13,6 Prozent vs. 2,2 Prozent unter Placebo.2 Zudem erreichten signifikant mehr Teilnehmerinnen und Teilnehmer unter Semaglutid eine Gewichtsreduktion von mindestens fünf, zehn, 15 oder 20 Prozent. Auch die Lebensqualität verbesserte sich deutlich, wenngleich die Rate an Nebenwirkungen mit 74 Prozent deutlich über der Placebo-Gruppe mit 42 Prozent lag.2
Neu in der Pipeline
Viele Unternehmen arbeiten an Wirkstoffen zur Gewichtsreduktion, einige davon bereits in einem sehr fortgeschrittenen Stadium mit bemerkenswerten Ergebnissen. So erzielte beispielsweise der sich in Entwicklung befindende Dreifach-Agonist Retatrutid von Eli Lilly in der TRIUMPH-1-Studie nach 80 Wochen bei einer Dosierung von 12mg eine durchschnittliche Gewichtsreduktion von bis zu 28,3 Prozent. Der duale GLP-1-/GIP-Rezeptoragonisten VK2735 zur subkutanen und oralen Anwendung von Viking Therapeutics wird bereits in der injizierbaren Form in Phase-III-Studien geprüft, und auch weitere Unternehmen wie Amgen, Roche, Pfizer, Structure Therapeutics, Zealand Pharma und Regeneron arbeiten an Therapien gegen Adipositas und Stoffwechselerkrankungen.
Neuester Ansatz: TOFA
Ein spannender und neuer Ansatz befindet sich gerade in der Präklinik: 5-Tetradecyloxy-2-furancarbonsäure (TOFA) führte bei männlichen Mäusen mit diätinduzierter Adipositas nach vier Wochen zu einer Gewichtsabnahme um 18 Prozent ohne signifikante Abnahme der Nahrungsaufnahme!3 Zudem sank bei den Versuchstieren die Fettmasse, während die Magermasse keine statistisch signifikante Abnahme zeigte. Ebenso verbesserten sich Glukosetoleranz und Triglyceridwerte.3
Aktuell geht man bei TOFA davon aus, dass es zu einer verminderten Fettsäureneubildung und erhöhtem Energieverbrauch kommt. Der Erhalt der Magermasse könnte ein Indiz für den Muskelerhalt und somit ein Vorteil gegenüber der Therapie mit den GLP-1-Agonisten sein, bei denen die Reduktion der Muskelmasse ein häufiges, unerwünschtes Problem darstellt.
Sport & Ernährung
Nicht nur in Zusammenhang mit Prävention von Muskelverlust darf man auf die multiplen positiven Effekte von Sport und gesunder Ernährung verweisen. Interessanterweise scheint die körperliche Aktivität unter GLP-1-Therapie allerdings trotz Gewichtsverlust nicht zu steigen, sondern zu sinken: In einer Real-World-Kohorte von über 700 Personen sank die tägliche Schrittanzahl um über 560 Schritte (> 10%) pro Tag, und die Zeit mit moderater bis intensiver Bewegung reduzierte sich ebenso um rund 20 Prozent von 28 auf 22 Minuten täglich.4
Quellen
